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第三节 血管性水肿的发病机制（第1页）

第三节血管性水肿的发病机制

血管性水肿可分为遗传性和获得性两种。遗传性血管性水肿是一种常染色体显性遗传性疾病，原因是由于11号染色体（11q12-q13。1）上的C1酯酶抑制体酶抑制物（eeraseinhibitor，H）缺乏引起。H主要的生物学作用使调节补体系统，接触系统和内源性凝血系统活化，也可抑制纤溶作用。H缺乏或无功能可使C1酯酶活性失去抑制，过度活化，使C1的底物C4和C2过度分解，致C4和C2水平下降。H缺乏可使Hageman因子失控，使纤溶酶和激肽释放酶活性增强，同时生成一种称为补体激肽的低分子肽，此介质可使毛细血管渗透性增加；H缺乏还可使因子Ⅻ和活化的因子Ⅻa过度活化，使前激肽释放酶分解为激肽释放酶，激肽原分解为缓激肽，此介质可导致血管扩张、毛细血管渗透性增加，渗出液自血管进入疏松组织形成局限性水肿。因此遗传性血管性水肿的主要炎性介质使缓激肽。依据血浆H水平，遗传性血管性水肿通常分为三型，即Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。Ⅰ型血浆中H水平明显低于正常，约占85%；Ⅱ型血浆H水平正常或升高，但活性下降，约占15%；Ⅲ型仅在女性中出现，为激素依赖性遗传性血管性水肿，其H水平和功能、补体C4水平均正常，可能是独特的X连锁遗传基因疾病。有文献报道，雌激素可使Ⅲ型患者病情加重，患者服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可使血管性水肿发作更频繁、更剧烈，停药后可缓解，其具体机制不详，可能是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与组织缓激肽水平升高有关。

获得性血管性水肿常见的原因包括B淋巴细胞增多症，如良性、恶性及细胞增生异常的多发性骨髓瘤、淋巴瘤等引起，也可伴发一些系统性自身免疫性疾病，如慢性丙型肝炎、系统性红斑狼疮等。伴发肿瘤的患者是由于体内产生抗免疫球蛋白的抗独特型抗体，引起补体免疫系统异常活化；伴发自身免疫疾病的患者是由于体内有IgG1自身抗体，阻止补体系统的C1抑制物与C1结合，未受抑制的C1把C1抑制物降解，这两种结果都导致补体系统的酯酶抑制物C1抑制物获得性缺乏而发病。获得性血管性水肿常发生在有过敏素质的个体。药物、食物、粉尘、吸入物及日光、冷热等物理因素为最常见诱因。其发病机制与荨麻疹相似。常见的致病药物有造影剂、阿司匹林、消炎痛、可待因及血管紧张素转换酶抑制剂如卡托普利等。血管紧张素转换酶抑制剂诱发血管性水肿已被公认，其原因可能是阻断了缓激肽的降解使局部激肽蓄积增加而致使发病。常见的致病食物为时鲜水果特别是草莓及鲜鱼。由日光和寒冷引起的血管性水肿，其皮损往往是迟缓发作。