第三节丙型肝炎
1989年美国的公司,从受染的黑猩猩的血液标本中克隆了丙型肝炎病毒(HCV),并研制出检测抗丙型肝炎病毒抗体的放射免疫试验(RIA)和ELISA试验的试剂。为丙型肝炎的研究开辟了全新的领域。
一、病原学
大量研究资料证明:HCV是一种与Fiavivirdae病毒组中的黄病毒属和温病毒属关系密切的RNA病毒;HCV出现在被感染的病人血浆中,浓度极低,用RT~PCR定性实验检测低限为100~1000RNA拷贝,HCV在肝细胞内复制,可引起平滑膜增生而形成管状结构;H滤膜,但不能通过30nm滤膜,因此推测其直径为50~60nm;对有机溶剂敏感,提示HCV含有脂类的衣膜;其最低沉降系数为140s,在蔗糖中密度为1。09~1。11gml;对氯仿、甲醛溶液(福尔马林)、B~丙酰内酯、聚山梨醇80(TWeen80)和紫外线均敏感。
HCV的抵抗力不太强,加热6010分钟;或100℃10小时;或紫外线照射,即可失去传染性。
二、流行病学
1.流行状况丙型肝炎呈世界性分布,大量资料证明,大部分输血后肝炎与HCV有关,HCV输入人体后发生肝炎的比例惊人,在西班牙为90%,德国79%,日本78%,美国79%。1991年中国医学科学院输血研究所与北京血液中心、南京血液中心、阜外医院、无锡血站联合调查,北京与无锡地区献血者抗HCV流行率在1%以下,北京地区也较低。但河北省部分地区,HCV流行率高达35。8%,甚至65。8%,这可能短时间内频繁献血,血液检测不严格及采血器具消毒不严格有关。国内正常人群中检HCV阳性率为1。35%。
2.传染源主要是HCV感染者和HCV病人。
3.传播途径主要途径为临床输血及血液制品。还可以通过唾液、尿液、汗液、精液、等传播。所以HCV可经多条途径传播。如手术、注射、肾透析及其他医源**叉感染;性接触,尤其有多个性伴侣者;母婴垂直传播;日常密切接触;器官或骨髓移植等均可造成传播。
三、临床特点
输血后HCV感染潜伏期为2~16周,平均为7。4周。75%的感染者无临床症状,成为长期HCV携带者。急性HCV病人一般临床表现较轻,仅有乏力、纳差、腹泻、ALT升高,抗HCV阳性,HA阳性。一部分病人1~3个月症状消失,ALT恢复正常,HA转阴,抗HCV效价减弱。50%~60%在1年内抗HCV抗体消失,可自行康复。
一般认为HCV感染后约10年可发展为慢性肝炎,发展为肝硬化平均需20年,发展为原发性肝癌平均需30年。个别也可不通过肝硬化而直接由慢性肝炎转化为原发性肝癌。
四、实验室检查
目前对HCV特异性检测方法有:ELISA法、血凝法、放射免疫法、蛋白印迹法、PCR法等。
1.ELISA法该方法最早由美国公司研究成功。1990年国内生产出第1代抗HCV抗体诊断试剂,成为HCV主要的诊断试剂,现在已发展到第3代试剂,使检出率由69%提高到95%。该方法操作简便,灵敏度高,特异性强,且便于大规模检测。故现在国内以ELISA法作为HCV检测的首选方法。但由于HCV感染者早期抗体尚未产生,或抗体一过性、间歇性出现而不易检出。可使上述这些抗体漏检,出现假阴性结果。
2.聚合酶链反应技术聚合酶链反应,英文为POIYMERASERED,缩写为PCR,于1983年创建。它对病毒核酸和基因疾病的检测,是目前最理想的方法。该方法在体外将研究的某个目的基因或某一DNA片段在数小时内迅速扩增几百万至几千万倍。PA目前被认为是确定HCV感染最敏感的方法。因此,PCR可用于HCV的早期诊断和供血者筛查,同时还可鉴别活动性HCV感染或既往感染。前者表现HA和HCV抗体均为阳性,后者仅HCV抗体阳性,而HA为阴性。此外,还可判断预后情况。但由于试剂及设备昂贵,操作技术复杂,目前该项技术在国内基层医疗单位尚未普及。
3.蛋白印迹试验该方法是20世纪70年代中后期出现并迅速发展起来的一组生物化学实验技术,现已广泛应用于DNA、RNA、蛋白抗原抗体等生物分子的研究。它的原理是将凝胶电泳和固相免疫这2种方法通过免疫转印结合起来。目前已把抗HCV抗体蛋白印迹试验作为HCV抗体的确认试验。由于HCV各片段抗体出现和持续时间不等,通常C22、C33~C抗体出现最早,抗S4抗体阳性率较低,也有单独出现某片段抗体者,如果将各段抗体的检测巧妙结合,可使检测的敏感性大大提高。
4.ALT检测该法虽不是特异性试验,但对丙型肝炎的控制有十分重要的意义。
五、预防
1.对供血者进行严格的抗HCV及ALT筛查工作,对人别有怀疑者,用PCR法或蛋白印迹法检测。
2.使用一次性注射器、输血器、输液器及一次性血管介入导管。
3.对血液或血液制品,进行严格病毒灭活处理。
4.严格掌握输血的适应征。为避免HCV的传播,输血时应权衡利弊。
5.工作人员在检测HCV时,要做好防护工作。
6.HCV一旦污染了工作台及工作环境,要进行彻底消毒处理。
7.对HCV感染的性伴侣,皮肤伤口意外接触抗HCV抗体阳性血液者,应肌注免疫球蛋白,性伴侣应该每2个月注射1次免疫球蛋白。